毒理學基礎復習資料(終極總結版)..doc 50頁

ADME過程吸收 (Absorption) 、分布 (Distribution) 、代謝 (Metabolism)、 排泄(Excretion 致突變：外來因素，特別是化學物引起細胞核中的遺傳物質發生改變的能力，而且次種改變可隨細胞分裂過程而傳遞。 毒理學安全性評價：是利用規定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產生有害效應（損傷、疾病或死亡），并外推和評價在規定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。 自由基：是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段?；瘜W物通過接受一個電子、丟失一個電子或共價鍵均裂而形成自由基。 三段生殖毒性試驗主要是根據以上發育階段的區分來設計的，每一段試驗大致相當于上述兩個階段。三段生殖毒性試驗分別為： 1段：生育能力和早期胚胎發育毒性試驗（一般生殖毒性試驗） 2段：胚體—胎體毒性試驗（致畸試驗） 3段：出生前后發育毒性試驗（圍生期毒性試驗） 3R原則：替代、減少和優化 致畸：致畸物引起畸形（發育物體解剖學上形態結構的缺陷）。 脂/水分配系數：當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。 機體負荷：是指在體內化學物和（或）其代謝物的量及分布。02016 33、適應：是機體對一種通常能引起有害作用的化學物顯示不易感性或易感性降低。02017 34、受體：是能與配體或激活劑高度選擇性結合，并隨之發生特異性效應的生物大分子或生物大分子復合物。02023 緒論 《毒理學基礎》 第5版+第6版，預防醫學 人民衛生出版社 主編：王心如 （一）概念 毒理學（Toxicology）：研究外源性化學物質對生物機體的損害作用的學科(傳統定義) 。 現代毒理學(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化學、物理和生物因素）對生物系統（living systems）的損害作用、生物學機制(biologic mechanisms)、安全性評價(safty evaluation)與危險性分析(risk analysis)的科學。 衛生毒理學（health toxicology）是利用毒理學的基本原理和方法，從預防醫學角度研究人類環境中可能接觸的有害因素對生物機體的損害作用及其機理的科學,亦可稱“預防毒理學”。 （二）研究內容 毒理學兩個基本功能：檢測理化因素產生的有害作用的性質（危害性鑒定功能） 評價在特殊暴露條件下出現毒性的可能性（危險度評價功能） 毒理學三大研究領域：＃ 1、描述毒理學(descriptive toxicology)：直接關注外源性物質的毒性鑒定，研究化學物的毒性表現,對外源化學物的毒性做到“知其然”。 效應：是指外源化學物對生物體作用所引起的生物學改變，這類生物效應的強度是連續增加或減少的變量，用計量數據表示其強度，稱量效應。（平均數） 反應：是某些效應只能以有或無、正?；虿徽?、陰性或陽性表示，稱為質效應，統計中的計數資料。（百分比） 劑量-反應（效應）關系：是指外源化學物作用于生物體時的劑量與引起生物作用的發生率或計量強度之間的相互關系。 在一定低劑量范圍內，其化學物作用的方向完全與高劑量相反，出現毒物興奮效應現象呈現J型形狀。 機制毒理學(mechanistic toxicology)：識別和了解內源和外源因素對生物系統產生損害作用的細胞、生化和分子機制。對外源化學物的毒性做到“知其所以然”。 外源化學物進入機體產生有害效應，3個階段： 1）接觸相：是指化學物的組成、理化性質、接觸濃度或劑量，以及進入體內的途徑。 2）毒物動力學相：是化學物進入物進入體內的吸收、轉運、分布、蓄積、生物轉化和排出過程； 3）毒效動力學相：是指化學物的活性形式到達靶組織，作用于受體，與其他分子結合并產生毒效應。 3、管理毒理學(regulatory toxicology)：將毒理學的原理、技術和研究結果應用于化學物管理，根據描述和機制毒理學研究資料進行科學決策，協助政府部門制訂相關法規條例和管理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品、化妝品、健康相關產品等進入市場后足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的. 核心基礎：危險度評價?；诿枋?、機制毒理學資料進行。 三致作用：是指化學物對生物體遺傳物質的誘發突變、致癌作用、致畸作用等遠期效應。 管理毒理學研究內容：安全性評價、危險度評定、危險性管理與交流。 1）安全性評價：是通過動物實驗好（或）人群觀察，闡明某一化學物的毒性及其潛在危害?？煞譃槿A段試驗：第一階段：急性毒性試驗、局部毒性試驗、亞急性毒性試驗/短期重復劑量毒性試驗（28d） 第二階段：亞慢性試驗或者先遺傳毒性試驗后亞慢性試驗。 第三階段：生殖毒性試驗、發育毒性試驗（致畸試驗）、致癌實驗、慢性毒性